中山大学传染病学科发展历程
 

  我校传染病学科于 1955年组建至今已经历整整五十周年了。 半个世纪以来,我学科历经创业、巩固、发展;遭遇搬迁、“文革”等重大变迁;又迎来改革开放的新时期。在数代名师和全科职工的努力耕耘下,已经建成为我国一流的传染病学专业学科。 朱师晦 、何碧芬、周庆钧、彭文伟、 罗章炎 、 何树初 、何雅明、王 飞、姚集鲁、陈郁琨、肖杰生、陆玮伦、杨绍基、 邓练贤 等一批教授,以他们辛勤的工作与精诚的付出,为本学科的发展壮大,打下了深厚基础,创造了持续的辉 煌 ,我们永远怀念与感谢他们。

  传染病学科历史悠久、发展迅速、在国内外都享有较高知名度。 五十年来, 在历届校、院党政领导下,在老一辈教授带领下,经过全科同事的不懈努力,学科建设沉积深厚,全面发展,在教学、医疗、科研人才培养方面,作出了突出贡献,在国内外具有较高的学术地位与影响力。五十年的艰苦积累,几代人的努力奋斗,传染病学科 走过了一条曲折而坎坷的成功发展之路。 今天,已成为我国高等医药院校名列前矛的传染病学教研室 , 在全国综合医院名列前矛的临床传染病学科。

一、成立初期 ( 1955-1965)

  1953 年院系调整,原中山大学医学院、岭南大学医学院以及光华医学院组建为华南医学院, 1956 年改名为中山医学院。建国初期,各种传染病是危害我国人民健康的主要疾病。在此背景下, 1955 年在中山医学院附属第一医院内科传染病小组的基础上成立了传染病学教研室。由于受当时苏联模式“废科建组”的影响,与从学院卫生学抽调的 4 名医师一起组建为传染病学与流行病学教研组。教研组最初共有 9 位医师,由朱师晦教授担任首任主任。朱师晦教授、何碧芬副教授、周庆均讲师、吴远徽讲师四位医师负责临床工作,彭文伟、罗章炎、沈振璜、刘端瑾等四位医师负责流行病学工作。朱师晦教授十分重视学科建设,重视教、医、研的全面发展,致力于提高学科的学术水平。科内设立三个病区,几十张病床外,还率先在学科内建立专业的超声波室和为教、医、研服务的研究实验室。超声波室由冼棠超、曾兰珍老师,实验室由郑锡澄老师负责。
建科初期的艰苦条件
血丝虫

  教研组成立初期,设备简陋,人员不足,但全体人员上下一心,为学科的稳固发展踏出了坚实的一步,不久便在省内具备了较大的影响力。主要成绩是在对各种重要传染病的综合防治与研究方面:

⑴ 1952~1955 年教研室收集广州 8 所医院住院的 555 例恙虫病患者进行分析,发表了《广州市恙虫病 555 例临床分析》,《三十例恙虫病死亡病例的病理及临床分析》等论文,是当时国内最大系列的恙虫病临床研究及恙虫病死亡病例报告,对恙虫病的诊断、临床表现特点及治疗进行了系列研究,为国内恙虫病的诊疗提供了非常宝贵的临床经验。

⑵ 上世纪五、六十年代,我科积极参与钩端螺旋体病的临床诊断与治疗研究。《肺炎型钩端螺旋体病 10 例临床分析》一文是国内外首次报道肺出血型钩端螺旋体病,为钩端螺旋体病的防治做出了贡献。

⑶ 伤寒病是本地区威胁人民健康的主要传染病之一。我科一直把它作为临床研究的重点。我们总结了 1953~1958 年伤寒、副伤寒的 1880 例,提出氯霉素与肾上腺皮质激素合用对严重毒血症的良好治疗作用及其机制的见解。

⑷ 我省是丝虫病的重要流行区。 1957 年起在广东从化县和花县进行了群众性的“普查普治”,以集体治疗为主的消灭丝虫病的工作,使人群微丝蚴携带率显著下降,为后来全国消灭丝虫病提供了经验。

⑸ 对常见传染病进行流行病学调查及临床经验总结。发表了如《广州市细菌性痢疾 584 例临床分析》、《广州市 138 例急性脑脊髓膜炎临床分析 ( 附五例华弗氏综合征 ) 》等临床论文。我科对伤寒、疟疾、流脑、血吸虫、阿米巴痢疾、绦虫、姜片虫、华支睾吸虫等疾病积累了相当丰富的临床经验与宝贵的文献资料。

⑹ 1957 年在国内首次使用亚冬眠疗法治疗乙型脑炎,提高了乙脑的治疗成功率。

⑺ 广东是华支睾吸虫病的严重流行区,我科是国内最早开展华支睾吸虫病研究的单位。 1957 年应用氯喹,以及后来一系列药物对华支睾吸虫病治疗的疗效进行了总结。在对用药方法、疗程的标准化等见解,在国内外一直处于领先的地位。

⑻ 在防治血吸虫病方面,我科积极参与和响应“一定要消灭血吸虫病”的伟大号召,是国内应用脾脏切除治疗晚期血吸虫病肝硬化的倡导者之一。

⑼ 由于肝炎在临床上的问题逐渐显现,我科敏锐地看到病毒性肝炎防治研究工作的重要性与迫切性,以及对社会的影响。 1958 年由朱师晦、周庆均、彭文伟、刘端瑾等医师成立了肝炎研究小组(系全国最早的单位之一),为病毒性肝炎的研究打下基础。 1965 年周庆均教授编写的《传染性肝炎》一书由人民卫生出版社出版,该书是我国最早的病毒性肝炎专著,并在当时已提出病毒性肝炎与原发性肝癌可能有因果关系。

  在当时的艰难环境下,在缺少前人经验的基础上,在繁重的临床与教学工作中,积极发展研究工作,走出医院,积极为社会服务,把保护广大人民健康作为已任,走上一条正确的道路,取得上述成绩非常可贵。

二、艰难岁月 1966~1978

  “文革”开始后,传染病科也遭受了同全国同样的命运,科研、临床及教学工作无法正常进行,朱师晦教授等一大批老师受到冲击。许多教师下乡,传染病科归入内科,科研、临床及教学工作无法正常进行。直到 1971 年再次恢复传染病科。这段时期最值得记载的是传染病科在逆境中谋生存,参与了三院的艰苦创业过程。我们抓住机遇,把坏事变成好事,也正是这段时期为传染病科后来的进一步发展打下基础。

  1972 年 6 月 26 日,遵照学院的指示,传染病科整个建制从中山一院迁入位于石牌岗顶的中山医学院石牌门诊部 ( 中山三院前称 ) ,由周庆均副主任主持工作。当时的石牌岗顶属广州郊区,毗邻农村,交通极为不便,院内杂草丛生,门对面就是农田,被戏称为广州的“西伯利亚”。传染病科的整体迁入,优良的传统,强大的学科生命力,浓厚的学术氛围、充足的学术底蕴,在数代老师们的苦心经营下,传染病学科后来终于发展成为一个在国内外都享有较高知名度的教学、医疗、科学研究与人材培养的临床科室,为三院的发展注入了一股新生的力量,

  传染病科当时设二个病区, 108 张床位,门诊条件极其简陋。即使在这样的艰苦条件下,我科全体医务人员仍凭着顽强的毅力,发扬艰苦奋斗的精神,不仅站稳了脚跟,还使学科得到了恢复与发展。这一时期,科室的工作重点开始转向危害人民健康最主要的疾病——病毒性肝炎研究方面。通过提高医疗质量;开展学术活动;举办全市病例讨论及学术活动; 1974 年开始举办全国传染病进修班,各地许多重点院校的主任都曾是进修班的学员, 1975 年还招收来自越南的学员;编写教材及进修班讲义;积极领导省传染病学会的工作及主办全省学术会议;开展肝炎的临床研究,尤其是重型肝炎的研究;积极参加省内外会诊及同药厂合作开发肝炎治疗药物;这一系列的工作使得中山三院传染病科名声大振,尤其是在治疗病毒性肝炎方面在省内外树立起良好的声誉,“看肝炎,到三院”开始 成为广东地区病患的共识。

这一时期,传染病科突出的学术成就是在病毒性肝炎的研究。包括:

⑴ 在重型肝炎临床方面,总结了一套早期诊断、综合治疗的方法。《中西医结合抢救重症病毒性肝炎的体会》,该项成果获 1978 年全国医学科学大会奖。

⑵ 我科于 70 年代即在我省首先建立检测乙型肝炎抗原的对流电泳技术,随后,又建立了乙型肝炎 e 抗原、抗体的琼脂扩散检测方法,以及甲胎蛋白的检测技术。

⑶ 70 年代我们在临床工作中已注意到病毒性肝炎与肝癌的密切关系,观察到从乙型肝炎病毒感染、发病,到慢性肝炎、肝硬化、肝癌的一系列临床进程。随后在血清流行病学调查和病例对照研究中,又阐明了 HBV 、 HCV 感染与肝细胞癌的密切相关性。《病毒性肝炎与原发性肝癌关系的研究》获省高教局科技成果奖。

⑷ 我科是我国最早开发与验证的慢性肝炎治疗药物的单位之一,包括五味子制剂,以及大量中成药制剂达数十种,在国内率先参与开发肝安注射液、单磷酸阿糖腺苷,对不同时期的肝炎治疗、临床用药提供了指导性意见。由于成绩斐然,许多国外著名教授到我科参观,进行学术交流,其中有 1977 年美国 B.S Blumlerg 教授 ( 澳大利亚抗原发现者, 1976 年诺贝尔医学奖得主 ) , 1979 年美国匹兹堡大学干扰素专家何曼德教授及挪威医学代表团到我科访问,在那个特殊的年代,不是一件简单的事。

三、发展与腾飞阶段 1979-2004

感染科大楼

  “文革”结束,拨乱反正,改革开放,高校恢复招生,我国迎来了科学的春天,各项工作逐步回复正轨。传染病科也迎来了新的发展机遇,全科人员以极大的热情投身到改革开放与学科建设之中。 1978 年恢复研究生招生,我科成为首批硕士学位授予点。 1979 年,我科姚集鲁讲师成为我国改革开放后国家教育部首批公派访问学者赴英国学习。 1980 年,中山医学院结束了文革造成的混乱局面,由柯麟同志重新出任院长,我科彭文伟教授担任学院副院长并兼传染病教研室主任。 1984 年后,彭文伟教授历任中山医学院院长、中山医科大学校长。在这段时间里,我科向学校和三院输送大批干部:姚集鲁教授出任学校科研处处长 (1983~1990) ,肖杰生教授担任学校医务处副处长 (1985~1996) ;陈郁琨教授担任学校教务处副处长。此外,罗章炎、肖杰生、陈郁琨、谢奇峰、王飞、江元森、李刚等教授先后分别出任三院院长或副院长。 1980 年成立病毒性肝炎研究室。 1983 年“广东省病毒性肝炎临床与血液检测研究中心”由广东省科学技术委员会批准,依托中山医学院挂靠我科成立,负责组织协调全省有关医疗机构,提高病毒性肝炎防治水平。 1983 年,被批准为博士点, 1985 年招收首批博士研究生。 1985 年 11 月,传染病科新病房大楼落成,从旧病房迁入新病房,开设三个病区,设床位 108 张,并开设肝炎咨询门诊,进行乙肝预防接种。 1989 年传染病科综合病房落成,设病床 42 张,至此,全科共有四个病区,病床达 150 张,成为全国综合医院中最大的传染病专科。 1988年至今成为全国高校统编教材《传染病学》主编单位,1988年成为中山医科大学重点学科,1988年批准为卫生部(现转为:国家药品监督管理局)抗肝炎药品及抗寄生虫药品临床研究基地。

  进入九十年代,科室在姚集鲁教授领导下,逐步完善各项管理措施,科室实现规范化管理,各项工作得到全面发展,教、医、研与人才培养工作更上新台阶。 1990年成为CMB国内访问学者培训基地,1994年评为省高校重点课程,1995年成为广东省病毒性肝炎临床与实验研究中心,1996年被评为广东省“五个一工程”重点专科,1996年成为广东省住院医生培训基地,中山医科大学博士后流动站,1997年成为卫生部医师继续教育培训基地,1997年成为广东省新药(抗感染类)药物临床研究中心,1997年成立粤港肝炎研究中心,1998年评为中山医科大学“211工程”重点学科,1999年评为广东省重点学科,2000年成为七年制高校统编教材《传染病学》主编单位,2000年评为广东省唯一的一个临床学科省级优秀课程。这一时期,是传染病科在多年长期积累基础上得到全面发展的时期,传染病科的腾飞在这阶段中得到了充分展现。

累累的硕果,跻身全国一流水平的专业学科地位,是我们传染病学科长期打拼的回报:

㈠ 病毒性肝炎防治研究方面

⑴ 临床病毒性肝炎血清诊断技术的建立与发展:从 70 年代开始,应用检测乙型肝炎抗原的对流电泳技术,乙型肝炎 e 抗原、抗体的琼脂扩散检测方法,全面开展了肝炎病毒血清诊断临床应用,为我科在病毒性肝炎临床病毒血清诊断与流行病学调查技术的先进地位打下基础。 80 年代初,我们在省科委的积极支持下,着手重建在“文革”期间被破坏了的研究实验室,充实了设备,应用基础研究又蓬勃开展。在我国首先建立和推广一步法单克隆抗体试剂 ELISA 技术,检测乙型肝炎病毒标志物的系列性方法。使检测 HBsAg ,抗 -HBs , HBeAg ,抗 -HBe ,抗 -HBc 与抗 -HBc IgM, HBcAg 等标志物的特异性、灵敏度、稳定性、简易性都大大提高,在 80 年代以后一直处于领先位置,为准确诊断与流行病学调查的可靠性推进了一大步,多次获国家部委级与省级科技进步奖。进入 90 年代,随着分子生物学技术的发展,我室亦迅速建立病毒核酸检测技术及其应用。以分子杂交技术和核酸扩增技术 ((PCR 法 ) 检测 HBV DNA 很快取得成功。不久, HCV RNA 的 RT-PCR 技术也相继建立与推广,常规地用于临床检查。不但满足本科临床防治工作所需,并带动了华南地区肝炎病毒血清诊断技术的进步。 20 多年来,在病毒血清学研究与应用上,一直处于全国的先进水平。有力地保证肝炎综合研究的质量。

⑵ 血清流行病学调查与免疫预防的实施:掌握了先进的检测技术后,马上在肝炎流行病学研究方面做了大量工作, 10 多年来对 5 万多正常人群进行了各型肝炎病毒感染的现场调查,摸清了广州地区不同时期的流行情况,为本地区的肝炎免疫预防对策提供了重要的依据。有关基因工程乙肝疫苗研制前期研究 ; 对无症状 HBsAg 携带状态长达 10 多年的远期随访 ; 乙型肝炎母婴传播的发生机理及其阻断,大规模健康人群的乙型肝炎疫苗预防接种研究观察等一系列工作,都在全国处于先进水平。

⑶ 临床治疗研究:在重型肝炎临床方面,总结了一套早期诊断、综合治疗的方法。与有关单位研制开发了肝安注射液,获广东省科学技术一等奖。开展了评估胰岛素—胰高糖素 (G-I) 疗法,人胚胎肝细胞疗法,脱水疗法以及各种综合基础治疗措施的效果,对降低病死率起了积极的作用。在慢性肝炎治疗方面, 30 多年来一直进行治疗药物的开发与临床评估。经验十分丰富。

⑷ 早在 1981 年,我室已成功地用手术所切除的脾脏为原料,生产出高浓度的人白细胞干扰素,并获得奖励。 90 年代以来,干扰素治疗成为病毒性肝炎的主导药物之一。我科积极紧跟国际先进水平,利用重组干扰素治疗丙型与乙型肝炎,不论在治疗病人的数量上以及研究的深度上,都位于国内前列。对应用干扰素治疗的适应症、应答情况、不良反应及其处理、剂量、疗程、应用的成本效益都有认识和评价。

⑸ 肝炎与肝癌相关性的探讨:进一步在血清流行病学调查和病例对照研究中,又阐明了 HBV 、 HCV 感染与肝细胞癌的密切相关性。此外,在肝细胞癌组织及癌周组织中,国内我们首次检出负链 HCV RNA 。进行了 HBV 、 HCV 的基因扩增分析,以及在肝癌病人血清中的 HCV E2/NS1 基因区 cDNA 的克隆及序列分析等,在国内首次证实肝癌患者血清 HCV RNA 与野生株 HCV RNA 有高度同源性。这方面的工作已成为全国 5 所院校协作的肝炎病毒 5 年课题,并获得美国中华医学基金会的资助。 1994年“丙型病毒性肝炎的相关因素研究” 获国家教委科技进步三等奖, 1997年《丙型肝炎病毒与肝细胞癌关系研究》获国家教委科技进步二等奖。

㈡ 新型隐球菌性脑膜炎临床研究

  我科自 1955 年至今收治新型隐球菌脑膜炎 200 余例,为国内病例最多的的医院之一。我科对此病进行了广泛、深入的临床研究工作,就有关临床诊断、误诊分析、预后估计、实验室检查、治疗规范等,都提出对临床有指导性意义的资料,发表了一系列学术论文。广东省内许多地区的第一例新型隐球菌脑膜炎,都是由我科医生指导、会诊帮助下发现的。

㈢ 新药临床研究工作平台的建设

  我科在十多年前开始,成为国家药品监督管理局抗肝炎及抗寄生虫药临床研究基地。我科与北京、上海同行们一起成为全国肝炎新药评估的三大主要支柱基地,十多年来参加或主持多项国际国内多中心抗肝炎病毒及抗寄生虫药的临床研究工作, 为研制单位提供科学性的、规范化的试验报告,科学的态度,扎实的工作,诚信的作风与一丝不苟的精神,赢得了崇高的学术声誉, 获得国际上主持单位及同行的充分尊重,学术地位进一步提高 。我们更参与建立全国抗肝炎与寄生虫药物临床试验的指标和评价原则,指导临床合理用药,开展药物不良反应监测,提高药物治疗水平。